死亡之屋的BOSS们都是独一无二的，在死亡之屋系列里都是强大的敌人，他们的外形，能力都有所不同。BOSS唯一掉血的方式就是攻击过场动画时提示的BOSS弱点，例外情况是每一作最终BOSS都不会提示弱点，而是显示unknown，游玩的时候需要玩家自行寻找，不过其实都非常明显。比如镶嵌在胸口那个明显得不行的核心什么的。但是也因此产生了一些微妙的逻辑问题比如2代的魔术师并非关底boss，G的情报书有标注弱点。但在4代SP作为最终boss时，G的科技设备PDA反而扫描不出弱点了，什么时代退步.jpg
正统死亡之屋系列里的BOSS都以塔罗牌大阿卡那命名的，除了死亡之屋：血色黎明中新登场的两个BOSS之外，每个BOSS都有已知的Type，Type后面的由数字、字母以及希腊字母组成。
死亡之屋1登场的BOSS
死亡之屋1的BOSS们都由DBR公司的总裁Curien博士制造，当时的Curien博士为了治好他的儿子Daniel的病，制造了不死之药，但由于实验违背人类道德，使得研究人员离开了Curien博士，Curien博士一气之下，制造了Magician和Wheel Of Fate来控制人类的生和死，然而他的不死生物实验被AMS的两位特工Rogan和G发现。
Chariot(Type 27)
Hangedman(Type 041)
Hermit(Type 6803)
Magician(Type 0)
死亡之屋2登场的BOSS
死亡之屋2的BOSS们都是从Curien博士的研究提取的，在2000年2月26日，他的资助者Goldman把这些BOSS应用在了一个小镇上，这些BOSS分别占领了街道，港口，下水道系统，竞技场。而复活的Magician守卫Goldman大楼中心，而Emperor呢，则是Goldman的杰作，也是剩下的家伙。
Judgment(Type 28)
Hierophant(Type B 05)
Tower(Type 8000)
Strength(Type 205)
Magician(Type 0)
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Emperor(Type α)
死亡之屋3登场的BOSS
死亡之屋3的BOSS都在EFI化工厂遇到，Death在Information Systems Department同时也在EFI化工厂门口，Fool在EFI and DBR facilities，Sun在EFI BIO facilities，而Wheel Of Fate呢，则是在19年的成长中被Curien重新利用。
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Death(Type 0011)
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Fool(Type 0028)
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Sun(Type 8830)
Wheel Of Fate(Type 0000)
死亡之屋4登场的BOSS
死亡之屋4登场的BOSS都是Goldman死后的3年后(也就是2003年)计划去让人类恢复自然生活的一部分，他们攻占了下水道，地铁，以及欧洲小镇，而Star是守卫Goldman大楼的第一层。Goldman的最终杰作，World，是潜伏在Goldman大楼中心的下面。在4代SP中，Justice作为1面boss潜伏于地下停车场，而魔术师作为2面boss在一座生化武器工厂内复活，并且不止一个
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Justice(Type 0053)
Lovers(Type 6805)
Empress(Type 1210)
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Temperance(Type 0483)
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Star(Type 0001)
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World(Type β)
死亡之屋：血色黎明登场的BOSS
死亡之屋：血色黎明中，除了Chariot和Hangedman是Curien博士制造的之外，其他两个BOSS都是Thornheart制造的，Thornheart是Curien和Goldman的同伴，使用Noah's Ark计划去把大部分人类给杀死，在2006年12月6日，他在庄园里放出大批丧尸，同时还复活了Chariot和Hangedman，而High Priestess和Moon没有Type。
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Chariot(Type 27)
High Priestess(Type Unknown)
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Hangedman(Type 041)
Moon(Type Unknown)
轶事
死亡之屋正统系列中，塔罗牌中的No.15恶魔没有登场。
死亡之屋1和死亡之屋2都有BOSS RUSH，都在最终关卡中然而死亡之屋2第五关就BOSS RUSH，就是在最终关卡中把前面的BOSS重新打一遍除了Hermit和Strength。
- BOSS RUSH中，有些BOSS被削了。
- Hangedman没有使用从天而降。
- Hierophant不用召唤食人鱼了。
- Tower中的蓝色蛇跟着另外四头红色蛇一起攻击。
在死亡之屋系列中，Magician出场次数最多。